抗感染治疗基础

临床药学学习小组 · 第一讲

抗感染治疗基础

讲者：费皓天
四川大学华西第二医院
2026年4月

Part 01 · 开场导入

课程目标与导览

理解感染性疾病的基本概念及感染发生发展的一般规律
了解常见病原微生物的分类特点
掌握抗菌药物作用机制及 PK/PD 基本原理
了解抗菌药物分级管理制度的基本要求

课程路线图

01

感染基础

5 min

02

病原微生物

8 min

03

作用机制

8 min

04

PK/PD

5 min

05

分级管理

3 min

06

总结

2 min

进阶标记的内容为拓展知识，供有兴趣的同事深入了解

Part 02 · 感染性疾病基本概念

什么是感染性疾病

感染 = 病原微生物侵入宿主体内繁殖并引起组织损伤的过程

🦠

感染

病原体侵入 + 繁殖 + 组织损伤 → 出现临床症状

🏠

定植

病原体存在于体表/腔道，繁殖但未引起组织损伤

✋

污染

病原体短暂存在于体表，未繁殖、未侵入

感染三角模型

Part 02 · 感染性疾病基本概念

感染的发生与发展

感染是一个动态演变的过程

01 入侵

+

病原体突破宿主防线，通过皮肤伤口、呼吸道吸入、消化道摄入、黏膜接触等途径进入机体。
常见入侵途径：手术切口、留置导管、气管插管等侵入性操作

02 定植

+

病原体黏附于组织表面，利用菌毛、黏附素等结构锚定在黏膜或组织上，开始适应宿主环境。
定植不等于感染 — 正常菌群也是定植状态，但不引起损伤

03 繁殖

+

病原体利用宿主营养快速倍增，细菌通过二分裂方式成倍增长（部分细菌每20分钟分裂一次），数量从少到多呈指数级增长。
繁殖速度取决于细菌种类、营养条件和宿主免疫状态

04 组织损伤

+

病原体及宿主免疫反应共同导致组织损伤。细菌释放外毒素、内毒素和酶破坏细胞；同时免疫系统激活炎症反应，也可能造成附带损伤。
损伤程度取决于病原体毒力和宿主免疫应答的平衡

05 临床表现

+

组织损伤达到一定程度后出现临床症状和体征。全身表现：发热、寒战、白细胞升高、CRP/PCT升高；局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍。
临床表现是诊断感染的重要依据，也是启动抗菌治疗的信号

感染的三种结局

清除

宿主免疫系统 + 治疗 → 消灭病原体 → 痊愈

慢性化

病原体与宿主达到动态平衡 → 迁延不愈

播散

病原体突破局部防线 → 全身感染（脓毒症）

进阶

点击展开 · 宿主防御机制

天然免疫（非特异性）：皮肤黏膜屏障、吞噬细胞、补体系统、炎症反应
适应性免疫（特异性）：T 细胞介导的细胞免疫、B 细胞介导的体液免疫
两者协同工作，共同构成宿主抵抗感染的防线。

Part 02 · 感染性疾病基本概念

感染的分类

按感染部位

呼吸道感染
泌尿道感染
血流感染
皮肤软组织感染
腹腔感染

按获得方式

社区获得性感染 (CAI)
在医院外或入院 48h 内发生
医院获得性感染 (HAI)
入院 48h 后发生，常与侵入性操作相关

按病程

急性感染
起病急、病程短，数天至数周
慢性感染
病程长，数月至数年

Part 03 · 常见病原微生物分类

病原微生物总览

引起感染的四大类病原体

🦠

细菌

最常见的感染病原体
抗菌药物的主要靶标

🍄

真菌

念珠菌、曲霉等
免疫低下患者多见

🔬

病毒

流感、RSV、CMV等
抗菌药物无效

🧬

非典型病原体

支原体、衣原体
螺旋体等

      核心要点：抗菌药物（antibacterials）主要针对细菌；抗真菌药针对真菌；抗病毒药针对病毒。处方审核时需注意区分。
    

Part 03 · 常见病原微生物分类

细菌分类基础

革兰染色 — 细菌分类最基本的方法

革兰阳性菌 (G+)

Gram-positive

细胞壁厚（肽聚糖层厚）
革兰染色呈紫色
无外膜结构

金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肠球菌 B族链球菌

革兰阴性菌 (G−)

Gram-negative

细胞壁薄（肽聚糖层薄）
革兰染色呈红色
有外膜（含脂多糖LPS）

大肠埃希菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌

需氧菌：需要氧气生长，大多数常见致病菌

厌氧菌：不能耐受氧气，常见于腹腔、盆腔感染

Part 03 · 常见病原微生物分类

耐药菌的威胁

进阶内容

MRSA

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

对几乎所有 β-内酰胺类耐药

治疗选择：万古霉素、利奈唑胺等

产ESBL菌

产超广谱β-内酰胺酶

对青霉素类、头孢类耐药

治疗选择：碳青霉烯类、酶抑制剂合剂

CRE

碳青霉烯类耐药肠杆菌

对碳青霉烯类也耐药，"超级细菌"

治疗选择有限，多需联合用药

      药师视角：了解耐药菌分类有助于审方时判断抗菌药物选择是否合理，识别处方中潜在的覆盖不足或过度用药问题。
    

Part 03 · 常见病原微生物分类

真菌与其他病原体

🍄

常见真菌

白念珠菌 — 妇儿科最常见真菌感染（外阴阴道念珠菌病、鹅口疮）
曲霉菌 — 免疫缺陷患者侵袭性感染
隐球菌 — 中枢神经系统感染

🧬

非典型病原体与病毒

支原体 — 儿童社区获得性肺炎常见病原体
衣原体 — 泌尿生殖道感染、新生儿结膜炎
病毒 — RSV、流感病毒等，抗菌药物无效

      妇儿科特色：念珠菌感染（阴道炎、鹅口疮）、B族链球菌（围产期感染）、支原体（儿童肺炎）是需要特别关注的病原体。
    

Part 04 · 抗菌药物作用机制

抗菌药物作用靶点与耐药机制

点击细菌结构查看作用靶点，切换标签查看耐药机制

点击左图中的结构

点击细菌结构图上的标签（细胞壁、DNA/RNA、核糖体、叶酸合成、细胞膜），查看对应的药物作用靶点或耐药机制详情。

作用靶点 ①

抑制细胞壁合成

细菌细胞壁由肽聚糖组成，是维持细菌形态和抵抗渗透压的关键结构。药物通过抑制肽聚糖的交联合成，使细菌在低渗环境下裂解死亡。

β-内酰胺类万古霉素

杀菌剂 · 临床最常用的抗菌药物类别

作用靶点 ②

抑制DNA/RNA合成

药物通过抑制DNA旋转酶（拓扑异构酶II/IV）或RNA聚合酶，阻断细菌遗传信息的复制与转录，导致细菌无法增殖。

氟喹诺酮类利福霉素类

喹诺酮类为杀菌剂 · 利福平主要用于结核

作用靶点 ③

抑制蛋白质合成

细菌核糖体（30S + 50S 亚基）是蛋白质合成的场所。药物通过与核糖体亚基结合，阻断mRNA翻译过程，抑制细菌蛋白质合成。

利奈唑胺四环素类大环内酯类氨基糖苷类

氨基糖苷类为杀菌剂 · 其余多为抑菌剂

作用靶点 ④

抑制叶酸合成

细菌需要自身合成叶酸（四氢叶酸）用于核酸合成。药物分别抑制叶酸合成通路中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断核苷酸合成。

甲氧苄啶磺胺类

抑菌剂 · 两者常联合使用（复方新诺明）

作用靶点 ⑤

破坏细胞膜

以达托霉素为代表，药物与细菌细胞膜结合后可导致膜电位快速去极化，继而抑制 DNA、RNA 和蛋白质合成，最终导致细菌死亡。

达托霉素

杀菌剂 · 主要用于G+菌严重感染

耐药机制 · 细胞壁相关

细胞壁相关耐药

灭活酶产β-内酰胺酶水解药物（如ESBL、碳青霉烯酶）

靶位改变PBPs结构改变，降低β-内酰胺类结合力（如MRSA）

通透性降低G−外膜孔蛋白减少，可使β-内酰胺类进入减少

靶位重塑糖肽耐药菌可将D-Ala-D-Ala改为D-Ala-D-Lac/Ser，万古霉素结合力下降

β-内酰胺类万古霉素

耐药机制 · 核酸相关

DNA/RNA相关耐药

靶位改变DNA旋转酶或拓扑异构酶IV突变，喹诺酮类结合力下降

靶位改变RNA聚合酶β亚基突变，利福霉素类亲和力降低

外排/通透性外排泵增强或外膜通透性下降，可降低氟喹诺酮胞内浓度

快速耐药利福霉素类可因单步突变迅速耐药，因此不宜长期单药使用

氟喹诺酮类利福霉素类

耐药机制 · 蛋白质合成相关

核糖体相关耐药

靶位改变23S rRNA甲基化或突变，可致大环内酯类、利奈唑胺结合力下降

灭活酶产生乙酰化/腺苷化/磷酸化酶，可修饰氨基糖苷类

外排泵主动外排四环素类、大环内酯类，降低胞内有效浓度

核糖体保护核糖体保护蛋白或摄取减少，可导致四环素类耐药

利奈唑胺四环素类大环内酯类氨基糖苷类

耐药机制 · 叶酸相关

叶酸代谢相关耐药

靶位改变DHFR或DHPS突变，或获得耐药型DHFR/DHPS，药物亲和力下降

底物竞争部分细菌可因PABA供应增加而削弱与DHPS竞争的药物作用，降低磺胺类效应

甲氧苄啶磺胺类

耐药机制 · 细胞膜相关

细胞膜相关耐药

靶位改变细胞膜磷脂组成改变，可降低达托霉素结合与插入

膜电荷改变膜表面电荷修饰，减少阳离子药物的静电吸引

达托霉素

以膜电荷/磷脂重塑为主 · 整体机制尚未完全阐明

参考文献

Part 04 · 抗菌药物作用机制

主要抗菌药物分类

点击药物类别查看详情与抗菌谱示意图

β-内酰胺类

青霉素、头孢、碳青霉烯

糖肽类

万古霉素、替考拉宁

大环内酯类

阿奇霉素、红霉素

氨基糖苷类

庆大霉素、阿米卡星

喹诺酮类

左氧氟沙星、莫西沙星

四环素类

多西环素、米诺环素

选择药物类别查看详情

抗菌谱示意（定性）

教学示意：按“高 / 中 / 低 / 无”展示；类内差异较大，不能替代具体药物或代别的抗菌谱判断。

参考文献

Part 04 · 抗菌药物作用机制

杀菌剂 vs 抑菌剂

杀菌剂 Bactericidal

直接杀灭细菌

β-内酰胺类（青霉素、头孢、碳青霉烯）
氨基糖苷类（庆大霉素）
喹诺酮类（左氧氟沙星）
糖肽类（万古霉素）

VS

抑菌剂 Bacteriostatic

抑制细菌生长繁殖

大环内酯类（阿奇霉素）
四环素类（多西环素）
磺胺类（复方新诺明）
林可酰胺类（克林霉素）

进阶

点击展开 · 临床意义

严重感染（如脓毒症、心内膜炎、脑膜炎）优先选择杀菌剂，因为需要快速降低细菌负荷。
注意：杀菌/抑菌并非绝对分类，部分药物在高浓度时也可表现为杀菌作用。

Part 05 · PK/PD 基本原理

什么是 PK/PD

PK 药动学

PHARMACOKINETICS

"身体对药物做了什么"

吸收 → 分布 → 代谢 → 排泄

决定药物在体内的浓度-时间曲线

PD 药效学

PHARMACODYNAMICS

"药物对细菌做了什么"

药物浓度与抗菌效果之间的关系

核心参数 = 杀菌/抑菌效果的量化

      MIC（最低抑菌浓度）：抑制细菌生长所需的最低药物浓度

      PK/PD 的桥梁参数 — 连接药物浓度与抗菌效果

Part 05 · PK/PD 基本原理

三类 PK/PD 模式

时间依赖型

%T>MIC

药物浓度超过MIC的时间越长，效果越好

β-内酰胺类

策略：多次给药 / 延长输注

浓度依赖型

C_max/MIC

峰浓度越高，杀菌效果越强

氨基糖苷类、喹诺酮类

策略：单次高剂量给药

AUC/MIC 依赖型

AUC/MIC

曲线下面积（总暴露量）与MIC的比值

万古霉素、氟康唑

策略：保证24h总暴露量

进阶

点击展开 · 给药优化策略

延长输注：如美罗培南延长输注至3小时，增加 %T>MIC
TDM（治疗药物监测）：万古霉素通过监测AUC₂₄/MIC指导剂量调整
DDD（每日单次给药）：氨基糖苷类利用浓度依赖特性，提高Cmax/MIC

Part 06 · 抗菌药物分级管理制度

分级管理制度概述

国家卫健委要求 · 遏制细菌耐药 · 促进合理用药

非限制使用级

Unrestricted

经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低

代表药物：阿莫西林、头孢呋辛、头孢克洛

处方权限：所有医师均可开具

限制使用级

Restricted

疗效好但不良反应明显，或对细菌耐药性影响较大，或价格较高

代表药物：哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦

处方权限：需中级及以上专业技术职务任职资格的医师

特殊使用级

Special-grade

疗效/安全性数据有限，或耐药性影响大，或价格昂贵，需严格控制

代表药物：碳青霉烯类（美罗培南）、万古霉素、利奈唑胺

处方权限：需经抗菌药物管理工作组指定人员会诊同意

      药师职责：处方/医嘱审核 → 确认分级使用是否合规 → 用药监测 → 参与抗菌药物管理
    

Part 07 · 总结

课程小结

抗感染治疗认知框架

🦠

感染基础

概念 · 分类 · 规律

→

🔬

病原微生物

G+ / G− · 真菌 · 耐药菌

→

💊

抗菌药物

5大靶点 · 杀菌/抑菌

→

📊

PK/PD

3种模式 · 给药策略

→

📋

分级管理

3级分类 · 药师职责

学习目标回顾

✅ 理解感染性疾病的基本概念及感染发生发展的一般规律
✅ 了解常见病原微生物的分类特点
✅ 掌握抗菌药物作用机制及 PK/PD 基本原理
✅ 了解抗菌药物分级管理制度的基本要求

Part 07 · 总结

推荐资源 & 下节预告

📚 推荐学习资源

《热病——桑福德抗微生物治疗指南》
临床抗感染治疗的经典口袋书
CHINET 中国细菌耐药监测网
了解国内耐药流行趋势
《抗菌药物临床应用指导原则》(2015版)
国家卫健委官方指导文件
UpToDate 临床决策系统
循证医学参考（如有权限）

🔮 下节课预告

下一讲将深入学习：

各类抗菌药物的详细药理学特点
常见感染性疾病的经验性治疗方案
特殊人群（儿童、孕妇）的抗感染用药

感谢聆听

欢迎提问与讨论